Ученые раскрыли 30 летнюю тайну иммунитета и выявили скрытый механизм защиты здоровых клеток от воспаления

Исследователи из США разгадали загадку молекулы 5-oxoETE и выяснили, что вызывающий воспаление сигнал одновременно защищает здоровые ткани от сопутствующего повреждения собственными клетками, пишет ScienceDaily.

Биологи из Онкологического центра имени Слоуна - Кеттеринга в Нью-Йорке раскрыли загадку тридцатилетней давности, обнаружив неизвестный защитный барьер человеческого иммунитета. В статье, опубликованной в журнале Nature, исследователи доказали, что молекулярный сигнал, привлекающий лейкоциты к очагу инфекции, одновременно защищает здоровые ткани от разрушительного воздействия их собственных защитных реакций.

Загадочную липидную сигнальную молекулу 5-oxoETE впервые описали еще в 1992 году ученые из Университета Макгилла. Тогда же был замечен фермент, синтезирующий и расщепляющий ее, однако человеческий ген, кодирующий этот белок, оставался неизвестным более трех десятилетий. Успеха добилась научная группа клеточного биолога Филиппа Нитаммера. Исследователь Яньань Ма смогла точно установить, что за производство ключевого фермента отвечает человеческий ген DHRS7.

Работу удалось завершить благодаря использованию рыбок данио-рерио вместо традиционных лабораторных мышей. У грызунов в ходе эволюции исчез клеточный рецептор к 5-oxoETE, тогда как у рыб эта сигнальная цепочка сохранилась в неизменном виде. Изучая колит на данио-рерио, исследователь Миклош Лендьел отключил рецептор hcar1-4 (человеческий аналог - OXER1) и ген DHRS7. Вопреки ожиданиям, выключение провоспалительного сигнала не снизило, а резко усилило воспаление кишечника даже при полном отсутствии патогенов.

Оказалось, что иммунный сигнал активирует ферменты NUDIX-гидролазы, устраняющие поврежденные фрагменты ДНК. Без этой защиты клетки гибнут от токсичных веществ, выбрасываемых лейкоцитами. Открытие имеет ключевое значение для онкологии: мутации DHRS7 и OXER1 часто встречаются в опухолях ЖКТ и матки, а их активация может защитить кишечник от лучевой и химиотерапии.